Asco 2023

Jun 23, 2023

Nach Arcus/Gileads Tigit-Schocker gestern brachte Asco heute eine weitere Bombe. Wie Asco heute Nachmittag erfuhr, hat Roches mittelfristige Forschungsstudie zu Morpheus-Leber, die vor einer Woche Tigit-fixierte Investoren begeistert hatte, ein starkes Signal für den Start einer Phase-3-Studie geliefert.

Dr. Richard Finn von der UCLA präsentierte die Morpheus-Leber-Daten vollständig und skizzierte eine globale, placebokontrollierte Studie, Imbrave-152/Skyscraper-14, in der Tiragolumab, Tecentriq plus Avastin im Vergleich zu einem Tecentriq/Avastin-Dublett im Front-Line-Setting untersucht würden . Dies, so sagte er zu Asco, würde das Gesamtüberleben und das vom Forscher beurteilte progressionsfreie Überleben als co-primäre Endpunkte messen und werde „voraussichtlich bald beginnen“.

Seine Begeisterung wurde nicht nur durch die von Morpheus-liver generierten Topline-PFS-Zahlen gestützt, sondern auch durch eine retrospektive Analyse unter Verwendung von „Bayesian Dynamic Borrowing“, die darauf abzielte, mögliche „synthetische“ Steuerarme zu generieren. Der Zweck bestand darin, einem der größten Kritikpunkte der Studie entgegenzuwirken, nämlich dass der tatsächliche Kontrollarm von Morpheus-Liver die Leistung von Tecentriq plus Avastin in der Imbrave-150-Studie von Roche deutlich unterbot, was dem Ergebnis schmeichelte.

Die neue Analyse zielte darauf ab, Ungleichgewichte bei den Basiskriterien der Patienten auszugleichen, und generierte drei mögliche realistischere Kontrollen, die von einem konservativen bis zu einem vollständig angepassten Szenario reichten. Alle führten zu einer positiven Verringerung des Risikos einer Progression oder eines Todes, von 28 % auf 51 % mit Tiragolumab, Tecentriq plus Avastin im Vergleich zu einem Tecentriq/Avastin-Dublett. Unterdessen zeigte Morpheus-Leber eine Reduzierung um 58 %.

Dennoch ist nicht ganz klar, warum die tatsächliche Kontrollkohorte der mittleren Phase der Studie unterdurchschnittliche Ergebnisse erzielte. Die Asco-Präsentation zeigte Ungleichgewichte der Patienten zu Beginn auf, von denen einige eine aktive Behandlung begünstigten, während andere, einschließlich der Schwere der Erkrankung, eine Kontrolle begünstigten. Darüber hinaus enthielt Morpheus-Leber insgesamt einen geringeren Prozentsatz an Hepatitis-B-Patienten als Imbrave-150.

Abgesehen von all diesen Überlegungen sagte Finn, dass das grundsätzliche Problem die relativ geringe Größe von Morpheus-liver gewesen sein könnte. Der Diskussionsteilnehmer der Studie, Dr. Ghassan Abou-Alfa von Memorial Sloan Kettering, sagte, dass die Bayes'sche Modellierung zwar faszinierend sei, Morpheus-Leber einfach dafür gefeiert werden sollte, dass es ein positives Ergebnis lieferte, das nun in einer größeren Studie bestätigt werden müsse.

Auch Investoren anderer Tigit-Unternehmen – nicht zuletzt Arcus – könnten morgen feiern.

Diese Geschichte wurde aktualisiert, um weitere Informationen über die von Roche hergestellten „synthetischen“ Querlenker zu enthalten.